Разработана новая терапия для устранения мутации GJB2 R75W
Ученые из Университета Джунтендо и Токийского университета разработали подход к редактированию генома на основе адено-ассоциированного вируса (AAV) для лечения генетической потери слуха, вызванной мутацией GJB2 R75W. Их результаты, опубликованные в JCI Insight, демонстрируют потенциал этой инновационной терапии.
Потеря слуха, вызванная мутацией гена GJB2, возникает в результате фрагментации щелевых соединительных бляшек, влияющих на слуховую функцию.
В то время как рецессивные мутации можно вылечить с помощью замены гена, доминантно-негативные мутации, такие как R75W, требуют редактирования генома для восстановления функции белка дикого типа.
Исследовательская группа, возглавляемая доцентом доктором Казусаку Камия, доцентом доктором Такао Укадзи и доктором Осаму Нуреки, разработала миниатюрный инструмент редактирования базы данных (SaCas9-NNG-ABE8e), совместимый с векторами AAV. Инструмент, разработанный для эффективного устранения мутаций, был загружен в вектор AAV, который нацелен на клетки внутреннего уха.
Тесты, проведенные на клетках человека с мутацией GJB2 R75W, показали успешное редактирование генома, при котором образовались восстановленные щелевые соединения и восстановилась межклеточная коммуникация. Используя модель трансгенной мыши, в ходе терапии были воспроизведены эти эффекты, в результате чего образовались соединительные бляшки, аналогичные таковым в клетках дикого типа.
Доктор Камия подчеркнул: “Подавляющее большинство мутаций, вызывающих наследственную потерю слуха, связаны с геном GJB2. Наши исследования могут способствовать разработке генной терапии для борьбы с растущей частотой случаев наследственной потери слуха у пациентов”.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что редактирование генома AAV может улучшить результаты лечения при одновременном снижении затрат. Исследователи также планируют распространить терапию на другие гены, связанные с потерей слуха, предлагая многообещающие достижения в лечении генетической глухоты.