После новогодних праздников повысилась заболеваемость гриппом в России и уже к началу февраля может превысить эпидемический порог. В текущем эпидемиологическом сезоне чаще всего выявляется наиболее высокопатогенный вирус свиного гриппа A(H1N1)pdm091. По состоянию на третью неделю 2025 года в 26 из 30 стран и территорий Европейского региона ВОЗ наблюдается высокая активность респираторных вирусов, в особенности гриппа и респираторно-синцитиального вируса, заболеваемость ими значительно превышает эпидемические пороги и уровень госпитализаций остается высоким2.
На фоне развивающейся острой ситуации с гриппом в ведущем международном медицинском журнале JAMA Internal Medicine опубликован метаанализ3, сравнивающий противовирусную активность различных препаратов для лечения гриппа. Метаанализ представляет собой статистический метод анализа результатов множества исследований и позволяет получить более точные и обобщенные выводы, чем отдельные исследования, за счет увеличения объема выборки и повышения статистической мощности. Авторы проанализировали данные 73 клинических испытаний с участием более 34 тыс. человек и нескольких противовирусных препаратов. Все упомянутые противовирусные препараты (балоксавир, осельтамивир, ланинамивир, занамивир, перамивир, умифеновир («Арбидол»), фавипиравир, амантадин и римантадин) для лечения гриппа ранее принимали участие в нескольких независимых клинических исследованиях. Все эти препараты были включены в обновленные в 2024 году рекомендации ВОЗ по лечению гриппа4.
Анализ показал, что препараты не различаются по влиянию на снижение смертности или риск госпитализации, которые в среднем составляют 0,02 и 0,3% среди всех пациентов с гриппом, принимавших участие в клинических исследованиях. Статистический анализ не может дать достаточной мощности для обнаружения каких-либо эффектов терапии при настолько редких событиях, и даже объединенные метаанализы зачастую невозможно использовать для его анализа. Для амбулаторных пациентов более значимым показателем является продолжительность болезни, сохранение ее симптомов и побочные эффекты терапии.
В пятидесяти девяти исследованиях, проанализированных в метаанализе3, в которых приняли участие около 24 тыс. пациентов, оценивали время разрешения симптомов гриппа по сравнению со стандартным лечением или плацебо. Среди всех проанализированных препаратов только умифеновир и балоксавир сокращали длительность симптомов гриппа более чем на сутки — на 1,1 и 1,0 дня соответственно, тогда как осельтамивир на 0,75 дня, а занамивир на 0,68. Согласно рекомендациям ВОЗ, значимым клиническим эффектом считается сокращение симптомов не менее чем на один день4.
По данным приведенного метаанализа1, умифеновир продемонстрировал наиболее благоприятный профиль безопасности. Частота нежелательных явлений при его применении составила 0,7% против 1,2% в группе плацебо. Осельтамивир, напротив, связан с более высокой частотой нежелательных явлений — тошнота и рвота в 1,5% случаев. Лечение балоксавиром приводило к развитию резистентности вируса гриппа в 10% случаев.
В группах риска, то есть среди пациентов, которым в первую очередь показана противовирусная терапия, риск госпитализации вследствие развития осложнений гриппа является наиболее высоким — 2,1% или 21 случай на 1000 человек. Наибольшее снижение числа госпитализаций по результатам метаанализа было в группе балоксавира и умифеновира: меньше на 16 и 15 человек соответственно. Но эти данные требуют более детального изучения. Следует обратить внимание на исследование, проведенное в 2024 году в НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева5, в котором изучалась частота развития бактериальных осложнений у пациентов с гриппом только из групп риска. Средняя частота развития осложнений на основании данных 2005 пациентов составила 18%, в зоне наибольшего риска — пациенты с заболеваниями эндокринной системы и ожирением. Было показано, что терапия умифеновиром уменьшала этот показатель в среднем до 12%. Аналогично данным приведенного выше метаанализа при терапии осельтамивиром чаще, чем при терапии другими противовирусными препаратами, наблюдались нежелательные явления.
По рекомендациям ВОЗ назначение противовирусных препаратов для лечения гриппа особенно показано амбулаторным пациентам с наличием факторов риска тяжелого течения гриппа4. Также эти препараты рекомендованы для профилактики заболевания у контактных лиц в семейных очагах.
Однако новые данные подчеркивают необходимость осторожного подхода к выбору терапии, с учетом ее клинической эффективности, профиля безопасности и вероятности развития устойчивости вируса.
Таким образом, по мнению ряда авторов3, 5, в условиях текущей эпидемиологической обстановки умифеновир демонстрирует оптимальное соотношение профиля эффективности и безопасности, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата выбора для лечения и профилактики гриппа.
Литература
1 Еженедельный национальный бюллетень по гриппу и ОРВИ за 3 неделю 2025 года. (13.01.25 — 19.01.25) https://influenza.spb.ru/surveillance/flu-bulletin// (дата обращения: 29.01.25).
2 WHO European Region Summary, Week 03/2025 (13–19 January 2025) https://erviss.org/ (дата обращения: 29.01.25).
3 Gao Y., Zhao Y., Liu M. et al. Antiviral Medications for Treatment of Nonsevere Influenza: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Intern Med. Published online January 13, 2025. doi:10.1001/jamainternmed.2024.7193.
4 Clinical practice guidelines for influenza 2024 https://www.who.int/publications/i/item/9789240097759 (дата обращения: 27.01.25).
5 Tokin I., Lioznov D., Poromov A. et al. Antiviral therapy of influenza in out-patients with high risk of complications in routine clinical practice. Authorea. October 29, 2024. DOI: 10.22541/au.173021945.55547630/v1.