ВЗК, которым страдают более 500 000 человек в Великобритании, включает в себя болезнь Крона и язвенный колит
Исследование, опубликованное в журнале Nature Immunology, может помочь определить новые способы лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).
По данным Crohn’s & Colitis UK, болезнь Крона и язвенный колит, известные под общим названием ВЗК, являются неизлечимыми заболеваниями, которые сопровождаются чрезмерным воспалением в кишечнике и поражают более 500 000 человек в Великобритании.
В этом исследовании исследователи удалили два белка, c-Maf и Blimp-1, из Т-клеток мышей, чтобы понять их роль в поддержании здоровья кишечника с помощью IL-10.
Мутации в цитокине IL-10 или его рецепторе могут приводить к ВЗК у детей, и ранее было показано, что c-Maf и Blimp-1 могут регулировать активность гена IL-10 в Т-клетках.
Они обнаружили, что в сочетании с факторами окружающей среды – инфекцией, вызванной бактерией Helicobacter hepaticus, – активность IL-10 в Т-клетках снижалась, и воспаление прогрессировало.
Через 14 дней исследователи обнаружили, что отсутствие c-Maf или Blimp-1 вызывало умеренный колит, а при удалении обоих белков у мышей возникал тяжелый колит.
Кроме того, результаты показали, что белки, связанные с IL-10, защищают от воспаления, действуя через различные иммунные пути, которые влияют на активность Т-клеток.
Изучив биоптаты толстой кишки пациентов с ВЗК, исследователи обнаружили сходство в генах, экспрессируемых у людей и мышей при воспалении, вызванном бактериями, в результате отсутствия c-Maf или Blimp-1.
Команда планирует исследовать, как воспаление кишечника может развиться и перейти в колит в ответ на воздействие различных микроорганизмов.
Энн О’Гарра, руководитель лаборатории иммунорегуляции и инфекций The Crick, прокомментировала: “Наши результаты показывают, что Blimp-1 и c-Maf не только совместно регулируют экспрессию IL-10 для предотвращения тяжелого бактериально-индуцированного колита, но и усиливают этот контроль, воздействуя на различные воспалительные Т-клетки молекулы.
“Мы надеемся, что эти исследования позволят провести дальнейшее изучение роли ключевых генов и путей, связанных с ВЗК у людей”.