Было обнаружено, что белок V-АТФазы, V1H, участвует в процессе подачи сигнала тревоги
Ученые из Института Фрэнсиса Крика выяснили, как клетки «поднимают тревогу», когда кислоты вытекают из их отделов при повреждении или заражении бактериями или вирусами, что может быть полезно при разработке новых лекарств.
Исследование, опубликованное в журнале Molecular Cell, показывает, что в этом процессе участвует один белок, известный как V1H, который запускает механизмы, необходимые для аутофагии – разложения частей клетки.
Клетки организма нуждаются в кислых средах для переваривания и переработки питательных веществ, из которых кислота поступает в них с помощью группы белков, называемых V-атфазой или «протонным насосом’. Когда клетки повреждены или инфицированы, из этих отделов происходит утечка кислоты, и клетки должны уметь это обнаруживать.
Новое исследование показало, как клетки способны обнаруживать утечку кислоты и что комплекс V-АТФазы способен подавать сигнал тревоги, если система выходит из строя.
Исследователи использовали специальные методы для определения структуры насоса и обнаружили, что V1H в комплексе V-АТФазы участвует в процессе подачи сигнала тревоги.
“Мы обнаружили, что эта функция V-АТФазы по обнаружению повреждений активна во многих ситуациях, в том числе при вирусной инфекции и после активации определенных иммунных рецепторов”, — сказал Льюис Тимими, первый автор и студент лаборатории клеточной биологии инфекционного отделения The Crick.
Кроме того, команда обнаружила, что в нервных клетках образуется более короткая форма V1H. Однако это не могло сигнализировать аутофагирующим белкам о том, что в компартменте снизилась кислотность. Вместо этого исследователи предполагают, что наличие такой сокращенной формы V1H позволяет им выполнять свои специализированные функции, не вызывая ненужного беспокойства.
Тимими добавил: “Идентифицировав субъединицу V-АТФазы, ответственную за эту функцию, мы смогли показать, как состояние V-АТФазы контролирует эти реакции на повреждение”.
Команда также считает, что некоторые микробы, такие как сальмонелла, могут избегать обнаружения, противодействуя протонной помпе.
Это говорит о том, что воздействие на этот путь может привести к появлению новых полезных возможностей при разработке новых лекарств.