Прогрессирующее нейродегенеративное заболевание поражает более десяти миллионов человек по всему миру
Исследователи из Медицинского центра Джона Хопкинса обнаружили, что лекарство от рака может быть использовано для воздействия на белок, вызывающий болезнь Паркинсона (БП), который стимулирует распространение альфа-синуклеина, ключевого признака неврологического заболевания.
Опубликованное в Nature Communications исследование показывает, как белок Aplp1 связывается с Lag3, рецептором клеточной поверхности, который помогает распространять белки альфа-синуклеина в клетках головного мозга.
В настоящее время БП является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, которым страдают более десяти миллионов человек во всем мире и которое характеризуется прогрессирующим дисфункциональным тремором, медлительностью и ригидностью.
Предыдущие исследования уже показали, что неправильно свернутые белки альфа-синуклеина перемещаются от клетки мозга к клетке мозга, разрушая те, которые отвечают за выработку дофамина, нейромедиатора, в результате чего БП прогрессирует через партанатоз, запрограммированную гибель клеток.
Используя препарат Bristol Myers Squibb (BMS) с антителами к Lag3, Opdualag (ниволумаб/релатлимаб), исследователи использовали линию генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал либо Aplp1, либо Lag3, либо оба, чтобы определить, способствовал ли Aplp1 распространению белков альфа-синуклеина.
У мышей без Aplp1 и Lag3 результаты показали, что поглощение клетками вредного альфа-синуклеина было снижено на 90%.
Кроме того, при введении антитела к Lag3 препарат блокировал взаимодействие Aplp1 и Lag3 у мышей, препятствуя поглощению здоровыми клетками мозга болезнетворных скоплений альфа-синуклеина.
Opdualag от BMS был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2022 году для лечения взрослых пациентов с определенными видами меланомы и может сыграть решающую роль в предотвращении поглощения клетками альфа-синуклеина.
Сяобо Мао, доцент кафедры неврологии медицинской школы Университета Джона Хопкинса и сотрудник Института клеточной инженерии, прокомментировал: “У нас есть новый способ понять, как альфа-синуклеин способствует прогрессированию болезни Паркинсона.
“Наши результаты также свидетельствуют о том, что нацеливание лекарств на это взаимодействие может значительно замедлить прогрессирование БП и других нейродегенеративных заболеваний”.
Исследователи намерены воздействовать на Lag3 при болезни Альцгеймера, который связывается с тау-белком, связанным с деменцией, с помощью того же антитела, и изучают, как вообще предотвратить высвобождение нездоровыми клетками вызывающего болезнь альфа-синуклеина.