Компания Pierre Fabre объявила о поступлении на российский фармацевтический рынок с 31 января нынешнего года оригинальных таргетных противоопухолевых препаратов — энкорафениба и биниметиниба. Их появление в арсенале врача-онколога призвано значительно расширить возможности терапии агрессивных форм меланомы и колоректального рака с мутациями в гене BRAF.
Наличие мутации BRAF приводит к агрессивному течению заболевания и представляет серьезную угрозу для здоровья и жизни тысяч людей. Несмотря на значительные успехи в изучении причин и механизмов развития злокачественных новообразований этой группы, поиск оптимальных и безопасных методов лечения остается одной из наиболее важных задач современной медицины.1,2
Меланома — это агрессивный быстропрогрессирующий рак кожи, возникающий из меланоцитов (клеток, отвечающих за пигментацию). Он составляет 4% всех злокачественных кожных новообразований, а смертность достигает 80%.3,4 В 2023 году, по данным Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена, было зарегистрировано 11 605 пациентов с впервые в жизни установленным диагнозом «меланома». Общее количество стоящих на учете на конец 2023 года составило 110 693 человека. У 50% пациентов с метастатической меланомой выявляются мутации в гене BRAFV600.5
Колоректальный рак (рак ободочной и прямой кишки) — один из самых распространенных онкологических заболеваний, характеризующихся высокой летальностью. Около 10% метастатических форм колоректального рака связаны с мутацией в гене BRAF, что делает прогноз заболевания крайне неблагоприятным из-за быстрого роста опухоли.6 В 2023 году, по данным Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена, было зарегистрировано 66 712 больных с первые в жизни установленным диагнозом злокачественное новообразование ободочной кишки, прямой кишки, ректосигмоидного соединения и ануса. Общее количество стоящих на учете на конец 2023 года составило 440 255 человек.3
Для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAFV600 в этом году стала доступна комбинация энкорафениба с биниметинибом.7,8 Для назначения данной схемы у пациентов должна быть диагностирована мутация BRAFV600, подтвержденная валидированным тестом.
Эффективность комбинации была изучена в международном многоцентровом рандомизированном открытом исследовании фазы III COLUMBUS с участием 577 пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAFV600. Медиана выживаемости без прогрессирования на фоне терапии комбинацией составила 14,9 месяца, а общая выживаемость — 33,6 месяца. Контроль заболевания был достигнут у 92,2% пациентов. Был установлен благоприятный профиль безопасности и переносимости для энкорафениба и биниметиниба для пациентов с меланомами, экспрессирующими мутации BRAFV600.6-8 Комбинация энкорафениба с биниметинибом включена в клинические рекомендации Минздрава России «Меланома кожи и слизистых оболочек»,1 в стандарты лечения Европейского сообщества медицинской онкологии (ESMO)9,10 и Национальной онкологической сети США (NCCN).11
В случае метастатического колоректального рака с мутацией BRAFV600E у пациентов, у которых предыдущее лечение не дало результата, новым стандартом терапии может стать комбинация энкорафениба с цетуксимабом.6 Она была изучена в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании III фазы BEACON.12 Общая выживаемость пациентов увеличилась на 3,4 месяца, а частота ответа на лечение повысилась до 19,5% против 1,8% в контрольной группе. Комбинация включена в клинические рекомендации Российского общества клинической онкологии (RUSSCO)13, стандарты лечения Европейского общества медицинской онкологии (ESMO)9,10 и Национальной онкологической сети США (NCCN).14
Энкорафениб и биниметиниб выпускаются в пероральной форме, что позволяет проводить терапию пациентов в амбулаторных условиях.6,7 Подбор оптимальной схемы лечения должен проводиться под руководством врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Появление препаратов энкорафениб и биниметиниб на российском рынке открывает новые возможности в лечении агрессивных форм меланомы и колоректального рака с мутацией BRAF и может позволить снизить риск смерти и прогрессирования заболевания у данной группы пациентов, резюмировали в компании Pierre Fabre.
Литература:
1.Клинические рекомендации «Меланома кожи и слизистых оболочек». 2023 г. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/546_3 (дата обращения 4.09.2024)
2.Клинические рекомендации «Злокачественное новообразование ободочной кишки». 2022 г. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/396_3 (дата обращения 4.09.2024)
3.Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. − М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 − илл. – 239 с. ISBN 978-5-85502-283-4.
4.Dummer R., et al. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Jul 21:JCO2102659.
5.Ascierto P.A., et al. The role of BRAF V600 mutation in melanoma. J Transl Med. 2012 Jul 9;10:85.
6.Barras D. BRAF Mutation in Colorectal Cancer: An Update. Biomark Cancer. 2015 Sep 6;7(Suppl 1):9–12.
7.Общая характеристика лекарственного препарата «Мектови». Номер РУ: ЛП-№(001353)-(РГ-RU) от 27.10.2022.
8.Общая характеристика лекарственного препарата «Брафтови». Номер РУ: ЛП-№(001349)-(РГ-RU) от 27.10.2022.
9.Michielin O. et al. Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Annals of Oncology. – 2019. – Т. 30. – № 12. – С. 1884-1901.
10.Keilholz U. et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee //Annals of Oncology. – 2020. – Т. 31. – № 11. – С. 1435-1448
11.National Comprehensive Cancer Network et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Melanoma: Cutaneous, Version 3.2022 //Updated April. – 2022. – Т. 11. – С. 82
12.Shahjehan F, Kamatham S, Chandrasekharan C, Kasi PM. Binimetinib, encorafenib and cetuximab (BEACON Trial) combination therapy for patients with BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer. Drugs Today (Barc). 2019 Nov;55(11):683-693. doi: 10.1358/dot.2019.55.11.3035584. PMID: 31840683.
13.Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Карачун А.М., Козлов Н.А., Мамедли З.З. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2022 (том 12). 401–454.
Benson A. B. et al. Colon cancer, version 2.2021, NCCN clinical practice guidelines in oncology //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2021. – Т. 19. – № 3. – С. 329-359.