В рамках Второго саммита разработчиков лекарственных препаратов «Сириус.Биотех 2024» состоялся мини-симпозиум «Лекарственные препараты на основе малых молекул». Эксперты из ведущих научных центров России рассказали о новых средствах для терапии опухолей, сердечно-сосудистых, неврологических и вирусных заболеваний, находящихся на разных стадиях исследований.
Заведующий лабораторией биомедицинской химии ФИЦ Биотехнологии РАН д.ф.н. Вадим Макаров представил доклад о производных виндебурнола, на основе которых совместно с группой компаний «Р-Фарм» разрабатывается препарат для терапии депрессии и ряда нейродегенеративных заболеваний. «Р-Фарм» как индустриальный партнер участвует в проекте с 2022 года, оказывая финансовую и организационную поддержку.
Виндебурнол — это синтетическое производное алкалоидов группы эбурнамин-винкамин, известных своими разнообразными фармакологическими свойствами. Вадим Макаров рассказал о ходе разработки и о первых результатах тестирования молекул-кандидатов на крысах и мышах.
Всего было получено 38 оригинальных незапатентованных соединений, из которых по результатам анализа фармакокинетики и поведенческих тестов на различных модельных животных были отобраны два лидирующих соединения-кандидата. Молекулы снижали симптомы депрессии у грызунов и вызывали биохимические изменения в голубом пятне — участке мозга, вовлеченном в формирование мотиваций, эмоций, поведенческой привязанности, реакции на стресс и боль и другие функции организма.
Первые результаты проекта опубликованы в журнале ACS Chemical Neuroscience. В настоящее время исследования лидирующих молекул-кандидатов in vitro и in vivo продолжаются: оцениваются их токсичность и фармакокинетика, анализируется дозозависимость для моделей различных расстройств центральной нервной системы. Кроме того, ведется разработка технологии синтеза препарата с учетом возможности ее трансфера на промышленную схему синтеза активной фармацевтической субстанции. Также планируется более детальное описание механизма воздействия производных виндебурнола на организм, сообщили в компании «Р-Фарм».
«Полученные данные говорят об абсолютно уникальном профиле активности полученных производных виндебурнола и потенциальной возможности его дальнейшего использования в клинике для лечения таких высоко значимых заболеваний, как старческая деменция, депрессия, мигрень, травма головного мозга, постинсультное состояние и другие. Доклад о новой молекуле вызвал большой интерес аудитории, мы получили ценные отзывы и комментарии от специалистов, что позволит нам максимально эффективно развивать проект и уверенно идти к успеху», — резюмировал Вадим Макаров.