На долю НМРЛ приходится около 85% всех случаев рака легких, особенно у некурящих пациентов
Исследователи из Института Фрэнсиса Крика, Университетского колледжа Лондона (UCL) и AstraZeneca (AZ) выяснили, почему целенаправленное лечение немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у некоторых онкологических больных оказывается неэффективным.
Опубликованное в журнале Nature Communications исследование продемонстрировало, что клетки рака легких с двумя генетическими мутациями с большей вероятностью удваивают свой геном, выдерживая лечение и развивая резистентность.
Около 85% всех случаев рака легких приходится на НМРЛ, наиболее распространенный тип рака легких, обнаруживаемый у пациентов, которые никогда не курили.
Распространенной генетической мутацией, обнаруживаемой при НМРЛ, является мутация в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), который ускоряет рост раковых клеток и встречается до 15% случаев НМРЛ в Великобритании.
После повторного анализа данных исследования ингибитора EGFR Tagrisso (осимертиниб), разработанного компанией AZ, у пациентов с мутациями только EGFR или EGFR и p53, исследователи обнаружили, что опухоли уменьшались в размерах в ответ на лечение у пациентов только с мутациями EGFR, в то время как некоторые опухоли увеличивались у пациентов с обеими мутациями, свидетельствующий о быстрой лекарственной устойчивости.
Затем исследователи исследовали, почему опухоли могут быть более склонны к лекарственной устойчивости, используя модели мышей с мутациями как в EGFR, так и в p53.
Результаты показали, что у мышей с устойчивыми опухолями было гораздо больше раковых клеток, которые удваивали их геном, давая им дополнительные копии всех их хромосом.
При лечении клеток рака легких с единственной мутацией EGFR, а некоторых с обеими мутациями ингибитором EGFR, значительно более высокий процент клеток как с двойной мутацией, так и с двойным геномом размножался в новые клетки с лекарственной устойчивостью в течение пяти недель.
Чарльз Суонтон, руководитель группы, Лаборатория эволюции рака и нестабильности генома, Крика и заведующий кафедрой персонализированной онкологической медицины Института рака Калифорнийского университета, прокомментировал: “Мутация p53 связана с худшей выживаемостью пациентов с раком легких, связанным с некурением, что представляет собой комбинацию мутаций EGFR и p53, которые способствуют удвоению генома.
“Это увеличивает риск развития резистентных к лекарствам клеток из-за хромосомной нестабильности”.
В настоящее время исследователи планируют разработать диагностический тест для выявления этих мутаций у пациентов для клинического применения.