JHU083 замедлял рост опухоли и вызывал гибель опухолевых клеток у мышей
Исследователи из Онкологического центра Джона Хопкинса Киммела и компании Johns Hopkins Drug Discovery обнаружили, что новая терапия может перепрограммировать иммунные клетки для уменьшения трудноизлечимых форм рака предстательной железы и мочевого пузыря.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Cancer Immunology Research, показали, что препарат JHU083 замедляет рост опухоли и вызывает гибель опухолевых клеток у мышей.
В настоящее время рак предстательной железы, являющийся третьим по распространенности видом рака в США, возникает при неконтролируемом росте клеток в предстательной железе, в то время как рак мочевого пузыря характеризуется аномальными клетками, которые растут в слизистой оболочке мочевого пузыря или мышцах.
Исследователи стремились перепрограммировать иммуносупрессивные макрофаги, ассоциированные с опухолью, в противоопухолевые иммунные клетки, чтобы “усилить терапевтический ответ на иммунотерапию и другие стандартные методы лечения рака”, — пояснил Джелани Зариф, профессор-стипендиат Роберта Мейерхоффа и доцент кафедры онкологии Университета Джона Хопкинса.
Макрофаги способствуют росту опухолей, подавляют активность т-лимфоцитов и подавляют иммунный ответ на рак. Они используют моноциты, клетки-предшественники макрофагов, для превращения в иммуноактивирующие макрофаги при выращивании без глютамина, аминокислоты.
JHU083 — это тип молекулы, известный как пролекарство, которое позволяет клеткам внутри организма превращаться в активный глютаминоблокирующий препарат внутри опухоли.
На мышах исследователи показали, что JHU083 блокирует использование глютамина при опухолях предстательной железы и мочевого пузыря, уменьшая рост опухоли и вызывая гибель опухолевых клеток, а также перепрограммируя макрофаги, подавляющие иммунитет, в макрофаги, повышающие иммунитет.
При этом макрофаги начали уничтожать опухолевые клетки, а также помогли привлечь в опухоли убивающие опухоль Т-клетки и естественные клетки-киллеры.
“JHU083 может стать многообещающим противораковым средством для лечения опухолей с макрофагами, подавляющими иммунитет, и слишком малым количеством Т-клеток”, и “также может быть многообещающим средством для лечения опухолей, которые не реагируют на ингибиторы контрольных точек”, — пояснил Зариф.
Исследователи планируют начать клинические испытания препарата JHU083 на пациентах с резистентным к лечению раком предстательной железы или мочевого пузыря, чтобы определить, уменьшает ли он размеры опухолей и предотвращает ли метастазирование, а также продолжить изучение того, может ли сочетание препарата с другими методами лечения повысить его эффективность против опухолей.